Роль аутоиммунных факторов в патогенезе МЭ/СХУ и некоторых других заболеваний, СПб

Тема в разделе "Исследования в СНГ", создана пользователем Варвара Рябкова, 10 июл 2020.

  1. Лабораторией мозаики аутоиммунитета СПбГУ под руководством проф. Иегуды Шенфельда (Израиль) запускается исследование, посвященное роли аутоиммунных факторов в патогенезе МЭ/СХУ, фибромиалгии и синдрома постуральной ортостатической тахикардии. Сроки проведения: 2020-2021 гг. По линии СХУ мы приглашаем принять участие в исследовании лиц в возрасте от 18 до 75 лет, подозревающих у себя наличие этого заболевания. В рамках исследования планируется проведение тестирования по созданному Лабораторией опроснику аутоиммунных нарушений, применение опросников по выявлению сопутствующих тревоги и депрессии, консультация врача-куратора исследования с целью проведения клинического осмотра, включающего выявление признаков дисплазии соединительной ткани и ортостатической недостаточности, определение некоторых иммунологических параметров (аутоантитела, уровень витамина D, цитотоксическая активность NK клеток), проведение биопсии кожи с целью выявления нейропатии малых волокон, проведение аудиологического исследования с целью выявления доклинических нарушений слуха, возможно также будет проводиться подтверждение ортостатических нарушений в ходе тилт-теста, определение метаболитов кининуренинового пути в сыворотке крови и типирование по HLA. Пока что у нас планируется одна площадка для "очного" этапа исследования (после дистанционного этапа, состоящего в заполнении и анализе опросников, а также онлайн-консультации) - в Санкт-Петербурге. Но мы надеемся, что получится организовать и вторую площадку (в Москве).

    Так как в России не разработана система диагностики МЭ/СХУ, и очень немногие врачи знакомы с этим заболеванием, то по вопросу диагностики СХУ у участников исследования мы консультировались с проф. Carmen Sheibenbogen (центр хронической усталости в Шарите, Германия). Результатом подготовительного этапа исследование стал перевод и адаптация разработанного в США опросника-скрининга, который с высокой чувствительностью позволяет отбирать пациентов с высокой вероятностью СХУ. Этот опросник мы и планируем высылать участникам на первом (дистанционном) этапе после ознакомления их с информированным согласием на участие в исследовании, одобренным этическим комитетом СПбГУ. Все перечисленные выше планируемые методики проводятся бесплатно, участники будут иметь возможность ознакомиться со всеми своими результатами. Однако некоторые затраты со стороны участников все же потребуются: на консультации врача-координатора исследования необходимо представить результаты следующих анализов, выполненных не ранее 30 дней до даты консультации (необходимых для выявления иных причин симптомов участника помимо СХУ – других заболеваний, которые могут протекать со схожей симптоматикой): клинический анализ крови + скорость оседания эритроцитов, общий анализ мочи, биохимический анализ крови: глюкоза, общий белок и белковые фракции крови, С-реактивный белок, общий билирубин, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), креатинин с расчетом скорости клубочковой фильтрации; анализ крови на гормоны: тиреотропный гормон (ТТГ), Т4(св); анализ крови на электролиты (натрий, калий, свободный кальций); анализ крови на ВИЧ (антитела к ВИЧ 1,2), гепатит В (HbsAg), гепатит С (anti-HCV), а также результатом рентгена легких или флюорографии выполненных не ранее 6 месяцев до даты консультации.

    Мы понимаем, что потенциальных участников исследования в первую очередь интересует его практическая ценность. Поэтому ниже приведена краткая информация о практической ценности основных направлений исследования.

    1) «МЭ/СХУ – инфекционное заболевание с неизвестным возбудителем, а в данном исследовании отсутствуют методики, позволившие бы его идентифицировать»
    Несмотря на то, что причина МЭ/СХУ на сегодняшний день не известна, достаточно распространена теория об инфекционной природе этого заболевания. Несмотря на то, что в нашем исследование (на данном этапе) не предусмотрены методики по выявлению возможного возбудителя, это не значит, что мы отвергаем инфекционную гипотезу. Скорее мы склонны думать, что МЭ/СХУ – достаточно гетерогенная группа, и, по крайней мере у части больных, дело, действительно, в заражении каким-то микроорганизмом. Но дело в том, что инфекционная природа заболевания совершенно не исключает роли патологии иммунной системы в его развитии. Наоборот - любой инфекционист подтвердит, что инфекция - это всегда взаимодействие макро- и микроорганизма, и результат этого взаимодействия зависит от обоих компонентов. Поиск этой самой "бреши" в иммунной системе позволит понять, в каком направлении должен идти и поиск эффективных терапевтических средств. Да, наука - это не "здесь и сейчас", и результаты одного исследования редко могут дать ответы на имеющиеся вопросы, особенно когда речь идет о заболевании, по поводу патогенеза и лечения которого консенсус так и не достигнут. Но ведь если нет научных исследований - откуда возьмется эффективное лечение, которое сможет помочь людям? Дисфункция NK клеток при СХУ - на взгляд большинства иммунологов наиболее вероятная "брешь" в иммунной защите, по крайней мере у части пациентов (см приложение eaton-fitch2019.pdf в папке по ссылке https://drive.google.com/drive/folders/1I3ToigcVE0LdxiRkriSF3y57RlrYA1fz?usp=sharing). Но требуется дальнейшее подтверждение этому. Помимо терапевтического потенциала данный аспект исследования имеет и диагностическую ценность. Это вопрос отсутствия однозначно признанных по всему миру биомаркеров СХУ. А отсутствие объективных биомаркеров ставит пациентов под угрозу стигматизации. Дополнительный вопрос - об экономической доступности тех биомаркеров, которые разрабатываются. Прилагаем в папке по ссылке одну из последних статей по поводу биомаркеров (ijms...pdf) - по крайней мере тест выживаемости лимфоцитов, хорошо проявивший себя в этом исследовании, может быть, вероятно, реализован в условиях обычной лаборатории. Мы думаем над тем, чтобы дополнительно попробовать включить его в исследование.

    2) «При чем здесь аутоантитела?»
    Не так давно были опубликованы две работы сотрудников Центра Шарите в Германии, где они показали, что у больных МЭ/СХУ повышены титры аутоантител против некоторых адренергических и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Это могла бы быть действительно информация без практического применения, если бы во второй работе авторы не показали, что применение метода иммуноадсорбции с целью удаления этих аутоантител приводит к клиническому улучшению у группы пациентов (см приложение sheibenbogen..pdf). На наш взгляд, дело снова в гетерогенности заболевания, чему находится подтверждение, например, в неоднозначных результатах клинических испытаний терапевтических подходов, направленных на подавление аутоиммунных реакций или противовирусных или фунгицидных средств при СХУ - у части пациентов клиническое улучшение на лицо, а у части - никакого ответа нет . Выявить группу пациентов, у которых аутоиммунные нарушения составляют часть патогенеза заболевания (а значит группу, которой соответствующее лечение может помочь) - одна из задач исследования.

    3) «Что такое нейропатия малых волокон? Как она может быть связана с симптомами?»
    Это состояние, диагностикой которого в России никто не занимается, нередко выявляется при фибромиалгии и постуральной ортостатической тахикардии, а также у части больных СХУ. Нейропатия малых волокон – это изолированное поражение нервных стволов наименьшего диаметра типов А-дельта и С, выявляемое при биопсии кожи (достаточно 2-3 мм пунктата, проводится под местным обезболиванием), но не регистрируемое при помощи рутинных электрофизиологических исследований и характеризующееся развитием сенсорных и вегетативных жалоб, нередко значительно влияющих на качество жизни пациента (см приложение osobennosti-diagnostiki..pdf). Иммуннотерапия нейропатии малых волокон (на данный момент это внутривенный иммуноглобулин) - быстро развивающееся направление за рубежом, и процент отвечающих на терапию пациентов при грамотном отборе - 70-80% (schofield..pdf).

    4) «Почему в исследование включена проверка ортостатических реакций?»
    Выявление ортостатической недостаточности (в частности, синдрома постуральной ортостатической тахикардии) позволит, вероятно, облегчить некоторые симптомы, с ней связанные, так как для этого состояния существует своя специфическая терапия, обозначенная в международных рекомендациях.
     
    мали 61 и Masha96 нравится это.
  2. На наш взгляд, сотрудничество с сообществами пациентов - очень важная составляющая. Нередко идеи для исследования приходят именно так - в процессе общения с больными. Так, например, узнав, что части больных МЭ/СХУ помогают фунгицидные препараты, сейчас мы думаем о том, чтобы привлечь финских коллег, разрабатывающих концепцию Dampness and Mold Hypersensitivity Syndrome - группы инфекционных заболеваний, связанных с различными плесневыми грибками (прилагаю пару их работ tuuminen..pdf и allergy..pdf). Клинически это состояние часто проявляется как СХУ, однако это разные состояния.

    Наиболее вероятно, что результаты нашего исследования не решат проблему СХУ, что они будут только частью фундамента. Но на этом фундаменте можно будет начать строить дом - планировать дальнейшие исследования, пробовать иные методики, расширять команду за счет других специалистов.


    Нам уже написали около 30 человек, подозревающих у себя СХУ - несмотря на заболевание они, ознакомившись с программой исследования, выразили желание принять участие. Но чем больше человек будет включать исследуемая группа - тем лучше. Если состояние здоровья участника не позволяет ему физически прийти на очный этап исследования, или приехать, если он проживает в другом городе, то возможно, ему будет не так сложно заполнить несколько опросников. Если получится показать, что те, кто подозревают у себя СХУ в России соответствуют международным критериям, разработанным для диагностики МЭ/СХУ - это уже будет важный шаг - по крайней мере, это позволит показать медицинским специалистам, часто скептически относящимся к этой проблеме, что такое заболевание, диагностируемое в других странах, реально существует и в России. Естественно, если участник посчитает, что на каком-то этапе исследования ему тяжело продолжать принимать участие, или возникнет желание отказаться от применения какой-то методики - он в любой момент может сможет это сделать.


    Если Вас заинтересовала приведенная информация, возникло желание принять участие в исследовании или появились какие-то вопросы, Вы можете написать по электронному адресу varvara-ryabkova@yandex.ru.


    С уважением, Рябкова Варвара Александровна, сотрудник Лаборатории мозаики аутоиммунитета СПбГУ
     
    Деми, Василиса, Abstract и 2 другим нравится это.

Поделиться этой страницей

Яндекс.Метрика